В центре сюжета - коллектив медиков, которым приходится ставить точный диагноз и бороться за жизни. Руководит бригадой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда пропущенной мышечной патологии в ноге. Его медицинский талант не вызывает сомнений, однако в общении с пациентами он холоден и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и язвительным. Несмотря на отталкивающее поведение, коллеги ценят его за уникальное мышление и безошибочную интуицию. Специализируясь на инфекциях, он мастерски распутывает сложные случаи, находя удовлетворение в решении медицинских головоломок. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.